Лекарственные препараты
4. Антибиотик не должен вредить макроорганизму. Аллергенность и токсичность и после введения разовой дозы, и после многократного введения должны отсутствовать.
5. Антибиотик не должен препятствовать процессу выздоровления.
6. Антибиотик не должен снижать и тем более подавлять иммунологические реакции. Он не должен наносить никакого ущерба иммунной системе организма.
Хотя, здесь есть и исключения. Речь идет о поиске таких антибиотиков, которые бы подавляли трансплантационный иммунитет. К числу последних относится циклоспорин А, который обладает мощным иммуносупрессивным действием. Однако его широкому применению препятствует цитотоксическое действие на почки.
Основные группы антибиотиков.
Антибиотики имеют различное химическое строение. Нашедшие применение в медицине антибиотики относятся к нескольким группам:
1. b-лактамные антибиотики;
2. тетрациклиновые антибиотики;
3. стрептомициновые антибиотики;
4. аминогликозиды;
5. микролидные антибиотики;
6. рифамициновые антибиотики;
7. противогрибковые антибиотики;
8. левомицетиновые антибиотики.
Тетрациклины. Структура
1. Это группа природных антибиотиков, продуцируемых Streptomyces aurefaciens, Str. rimosus и другими родственными микроорганизмами, и их полусинтетических производных.
2. В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система:
3. Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия, они активны в отношении грамположительных грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудители трахомы, орнитоза).
4. Малоактивны или неактивны в отношении протея, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.), недостаточно активны в отношении кислотоустойчивых бактерий.
5. В основе механизма антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление ими биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом; они блокируют связывание аа-тРНК на А участке рибосомы 70S.
6. Тетрациклины легко проникают через плацентарный барьер, поэтому препараты этой группы не назначают беременным женщинам. Вследствие возможного образования нерастворимых комплексов тетрациклинов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов препараты этой группы нельзя, как правило, назначать детям до 8 лет.
Отдельные представители:
Таблица 2
Название |
X |
R1 |
R2 |
R3 |
R4 |
Природные тетрациклины | |||||
Тетрациклин |
H |
CH3 |
OH |
H |
NH2 |
Хлортетрациклин |
Cl |
CH3 |
OH |
H |
NH2 |
Окситетрациклин |
H |
CH3 |
OH |
OH |
NH2 |
7-Бромтетрациклин |
Br |
CH3 |
OH |
H |
NH2 |
6-Диметилтетрациклин |
H |
H |
OH |
H |
NH2 |
7-Хлор-6-диметилтетрациклин |
Cl |
H |
OH |
H |
NH2 |
2-Декарбоксамидо-2-ацетилтетрациклин |
H |
CH3 |
OH |
H |
CH3 |
7-Хлор-2-Декарбоксамидо-2-ацетилтетрациклин |
Cl |
CH3 |
OH |
H |
CH3 |
5-Окси-2-Декарбоксамидо-2-ацетилтетрациклин |
H |
CH3 |
OH |
OH |
CH3 |
Полусинтетические тетрациклины | |||||
Ролитетрациклин |
H |
CH3 |
OH |
H |
|
Метациклин |
H |
CH2 |
H |
NH2 | |
Миноциклин |
N(CH3)2 |
H |
H |
H |
NH2 |
Терапевтическое действие некоторых тетрациклиновых антибиотиков
Тетрациклин:
· эффективен в отношении холерного вибриона, гонококков, спирохет, риккетсий, сальмонелл, возбудителей пситтакоза, туляремии, бруцелл, гемолитических стрептококков.
Тетрациклина гидрохлорид:
· то же.
Окситетрациклина дигидрат:
· то же.
Окситетрациклина гидрохлорид:
· то же.