Дофамин является предшественников норадреналина и образуется из тирозина. Он оказывает специфические влияния на свои собственные рецепторы, при увеличении дозы возбуждает бета и альфаадренореактивные системы ( это действие не является прямым, он опосредованно). Дофамин в дозе 5 мг на кг в минуту возбуждает дофаминорецепторы, в дозе 10 мг на кг в минуту - бетаадренорецепторы, 20 и более мг на кг в минуту - альфа-адренорецепторы. Наиболее важно в практическом плане при возбуждении дофаминреактивных систем уменьшается сопротивление почечных сосудов, расширяются сосуды печени и увеличивается кровоток в них, увеличивается диурез за счет торможения реабсорбции натрия и фосфатов. Кроме того дофамин улучшает микроциркуляцию в тканях, снижает спазм прекапиллярных сфинктеров. При увеличении доза, и , соответственно , возбуждение бета1 и бета2 адренореактивных систем, происходит улучшение кровоснабжения жизненно важных органов, параллельно с увеличением работы сердца, наблюдается улучшение трофики сердца, мозга и др. Органов. Если еще увеличить дозу - наблюдается вазоконстрикция. Учитывая эти эффекты , дофамин применяется:

1. При кардиогенном шоке, для улучшения трофики сосудов сердца

2. при почечной недостаточности

3. при циррозе печени ( также за счет улучшения трофики тканей

4. при гипертонической болезни с выраженной почечной или сердечной недостаточностью

5. при травматическом шоке, коллапсе.

Форма выписки дофамина 0.4 -0.5% раствор. Предполагают что существуют 2 типа дофаминовых рецепторов - Д1 и Д2. Возбуждение Д1 рецепторов связано со стимулирующим действием дофамина на аденилциклазу и образованием циклической АМФ. Д2 рецепторы с этим не связаны, дофамин является в большей мере агонистом Д2 рецепторов. Различают прямые и непрямые дофаминомиметики. К прямым относятся дофамин, апоморфина гидрохлорид, мидантан. Из непрямых используют амантадин, ремантадин (противовирусные средства при гриппе). Дофамин применяется при различных видах шока. Шокогенная травма всегда сопровождается выбросом в кровь биогенных аминов, адреналина, глюкокортикоидов и это отражается на уровень АД. Кратковременно наступает повышение давления, а затем в торпидной стадии давление снижается (выброс гистамина, выпот плазмы в ткани, уменьшение работы сердца). Оно может снизиться до критических цифр . в 1% случаев встречается молниеносный шок: вслед за повшением наблюдается стремительное падение АД и смерть больного. Давление в торпидной стадии удерживается за счет увеличения работы сердца (компенсаторно). Подходы к лечению следующие: назначают дофамин, альфа-адреноблокаторы - мы получаем расширение сосудов на периферии. Назначают норадреналин (хотя в условиях шока он плохо работает, так как рецепторы теряют к нему чувствительность, поэтому его назначают вместе с глюкокортикоидами, после восполнения объема циркулирующей крови).

Антидофаминергические препараты. Специфических блокаторов дофаминовых рецепторов очень мало. Это нейролептики - аминазин, вызывающий лекарственный паркинсонизм, церукал, который применяют в гастроэнтерологии.

Гистамин. Гистамин является биогенным амином который образуется при декарбоксилировании гистидина, он регулирует жизненно важные функции в том числе является медиатором ЦНС. В обычных условиях гистамин находится преимущественно в связанном состоянии (неактивном) но при патологических процессах , различных аллергических реакциях, при поступлении в организм некоторых химических и лекарственных веществ: резерпина, детубокурарина, при воздействиях на организм типа ожогов, укусов пчелами количество свободного гистамина увеличивается. Это приводит к расширению артерий, капилляров, снижается давление, повышается проницаемость сосудистой стенки, возникает отек, выпот жидкости приводит к сгущению крови и изменению ее реологических свойств. Повышается тонус гладкомышечных органов - желудка, кишечника, матки и особенно, бронхов. Усиливается секреция пищеварительных и бронхиальных желез. Для гистамина характерно наличие 3-х типов рецепторов: Н1, Н2, Н3. Возбуждение Н1-гистаминовых рецепторов сопровождается спастическим сокращением бронхов, кишечника. Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецепторов является повышение секреции желудочных желез. Возбуждение Н3 рецепторов, находящихся в ЦНС, предположительно вызывает седацию, сонливость ( эти , видимо , объясняется седативное действие димедрола).

Гистаминомиметики применяются редко так как эффекты гистамин фактические не имеют практической значимости. Гистамин применяется в клинике гастроэнтерологии в качестве прямого стимулятора желудочных желез, то есть для определения функциональной способности желез. Кроме того его применяют местно в составе мазей при полиартритах, ревматизме, радикулите. Наибольшую ценность представляют антигистаминные средства. Функциональным антагонистом гистамина является адреналин. Антигистаминные препараты обладают односторонним антагонизмом по отношению к гистамину ( одна доза димедрола нейтрализует несколько доз гистамина) . у них есть также свойство потенциировать действие наркотиков, обезболивающих , поэтому они входя в состав премедикационных средств (димедрол).

К блокаторам Н1-рецепторов относят димедрол, тавегил, дипразин, супрастин, а также вещества не имеющие центральных эффектов - фенкарол, кетотифен ( применяются при бронхиальной астме). Блокаторы Н2-рецепторов - циметидин, ранитидин, фамотидин, их применяют в гастроэнтерологии для лечения язвенной болезни ( используется их свойство подавлять секрецию желудочных желез). Есть группа препаратов , которые снижают чувствительность гистаминовых рецепторов, повышая чувствительность адренорецепторов. К ним относятся глюкокортикоиды. Наконец существует группа препаратов, уменьшающих выход гистамина из тучных клеток - эфедрин, адреналин, сальбутамол, интал, эуфиллин. Из этой группы наиболее эффективен при бронхиальной астме интал (кромолин натрия), который тормозит дегрануляцию тучных клеток и задерживает выделение ими гистамина, брадикинина вызывающих бронхоспазм. Интал предупреждяет развитие приступа, но купировать его не может . применяют интал в ингаляциях вместе с изадрином.