Обращает внимание самая высокая частота осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при назначении аспирина. Они могут быть следствием раздражающего или ульцерогенного действия ацетилсалициловой кислоты на слизистую желудка. Опасность заключается в том, что оба негативных влияния, на первый взгляд, ничем не проявляются, создавая картину мнимого благополучия и безопасности приема препарата. Однако раздражающий эффект аспирина возникает практически при каждом приеме препарата и сопровождается эрозиями и микрокровотечениями, являющимися источником скрытых кровопотерь (обычно 5 мл в сутки против 0,7 мл в сутки в норме) [2]. Следовательно, назначение данного препарата пациентам с любой формой анемии нежелательно.

Раздражающее действие ацетилсалициловой кислоты обусловлено прямым контактом препарата со слизистой оболочкой. Оно значительно ослабляется применением лекарственных форм аспирина, снижающих возможность такого контакта: растворимых или шипучих таблеток, таблеток в оболочке (см. табл. 2 и 7) или просто измельчением препарата перед его приемом [2]. В последнем случае ацетилсалициловую кислоту следует запивать щелочным питьем (молоко, боржоми и пр.).

Кроме того, препарат не рекомендуется принимать натощак, запивать алкогольсодержащими напитками, а также больным, находящимся на системной глюкокортикоидной терапии, поскольку данные факторы резко усиливают негативное действие аспирина на желудок [5]. Ульцерогенный эффект аспирина обусловлен блокадой выработки простагландинов, являющихся естественными факторами защиты слизистой желудка от повреждающего действия различных химических агентов. Применение аспирина в виде фиксированных комбинаций с гастропротективными средствами (например, препарата аспифат, содержащего гастропротектор сукральфат) резко снижает вероятность появления эрозивно-язвенных изменений в желудке [6]. При следовании таким рекомендациям происходит снижение негативного воздействия аспирина на слизистую желудка в 1,5-2 раза [1, 2, 6].

Наиболее грозным осложнением приема кеторолака (анальгетика, предназначенного для кратковременного, не более 5 дней, купирования сильных болей) является длительно сохраняющееся (до 2-х суток после отмены препарата) угнетение агрегации тромбоцитов, приводящее к недостаточности механизмов тромбоцитарного гемостаза [5]. В связи с этим назначение кеторолака повышает риск возникновения спонтанных кровотечений, в частности, после экстракции зубов, а также из геморроидальных узлов даже при однократном приеме. Возможность самопроизвольных кровотечений резко возрастает и при одновременном применении любых антиагрегантов (аспирина, пентоксифиллина, агапурина или трентала). Поэтому нельзя не учитывать вероятность систематического приема антиагрегантов некоторыми пациентами. Больными такой категории являются люди с любыми формами ишемической болезни сердца (ИБС), в том числе, после аортокоронарного шунтирования, с искусственными клапанами вен и сердца, атеросклерозом сосудов головного мозга.

Существует множество комбинированных препаратов ННА (таблица 6). Такие препараты предназначены для применения в тех случаях, когда эффективность монокомпонентных препаратов явно недосточна. Наиболее часто комбинируются между собой парацетамол и аспирин, в том числе, (отдельно или вместе) с кодеином и кофеином. Многочисленными исследованиями было установлено, что кофеин значительно усиливает анальгетическое действие аспирина и парацетамола и ускоряет его наступление. Однако доза кофеина, эффективно усиливающая действие анальгетиков должна быть не менее 30 мг.

Таблица 6 Торговые названия и состав комбинированных препаратов на основе парацетамола [1, 5] (с указанием количества каждого компонента в мг)

Интересно отметить, что в чашке кофе содержится в среднем 60-80 мг кофеина. Кодеин является представителем опиоидного ряда с сильно редуцированной, но полностью не лишенной, анальгетической активностью, усиливающей действие ННА, а также способностью вызывать пристрастие и легкую психическую зависимость. Последнее свойство ограничивает продолжительность непрерывного применения препаратов, содержащих кодеин, пятью днями. Существуют разногласия в оценке эффективности кодеиносодержащих комбинаций и риске их применения. Такие препараты (пентальгин, солпадеин и др.) очень популярны как среди врачей, так и среди больных. Некоторые клинические испытания не доказали с полной очевидностью превосходства данных средств перед входящими в них компонентами. Популярность этих препаратов может быть обусловлена легкой эйфорией, вызываемой ими.

Таблица 7 Препараты ацетилсалициловой кислоты с хорошей переносимостью