Лобелин – алкалоид растения Lobelia inflata. По химической структуре – третичный амин. Оказывает холиномиметическое действие на рецепторы каротидных клубочков, вызывает рефлекторное возбуждение дыхательного центра.

Цитизин – алкалоид , содержащийся в ракитнике (Cytisus laburnum) и термопсисе (Thermopsis lanceolata). Втотричный амин, по действию, связанному со стимуляцией н-холинорецепторов, аналогичен лобелину.

1.3.2.Н-холиноблокаторы

Н-холиноблокатотры – это средства, блокирующие н-холинорецепторы или связанные с ними ионные каналы. Они делятся на ганглиоблокирующие средства, блокаторы нервно-мышечных синапсов и центральные блокаторы.

Ганглиоблокаторы – блокируют синаптическую передачу в симпатических и парасимпатических ганглиях, мозговом слое надпочечников. К ним относятся антидеполяризующие вещества – пентамин и пирилин.

Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу, так же называются курареподобными веществами, или миорелаксантами периферического действия. Основной эффект этой группы веществ – расслабление скелетных мышц в результате блокирующего влияния веществ на нервно-мышечную передачу. Первоначально такие свойства были обнаружены у кураре, поэтому вещества этой группы называют курареподобными.

Кураре – экстракт из растений рода Strychnos и Сhondrodendron (из Южной Америки). Кураре содержит смесь различных алкалоидов, один из основных - тубокурарин. Известен ряд других курареподобных препаратов – синтетических, полусинтетических и из растений. Все они блокируют передачу возбуждения с двигательных нейронов на скелетные мышцы.

По химической структуре большинство курареподобных веществ - четвертичные аммониевые соединения. Наиболее широко применяется тубокурарина хлорид (у него один атом азота третичный, другой – четвертичный), панкурония бромид, дитилин.

У четвертичных аммониевых соединений два катионных центра (положительно заряженных атомов азота). Курареподобная активность зависти от концентрации заряда в катионных центрах, характера экранирующих радикалов, расстояния между атомами азота, строения центральной части молекулы. За счет катионных центров осуществляется полярное взаимодействие веществ с анионными структурами н-холинорецепторов.

Курареподобные вещества угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя непосредственно с н-холинорецепторами концевых пластинок. Но нервно-мышечный блок достигаетс разными средствами, и может иметь неодинаковый генез. На этом основана классификация курареподобных средств. Исходя из механизмаа действия, они могут быть представлены основными группами: антидеполяризующие средства (неполяризующие) – тубокурарина хлорид, панкурония бромид, пипекурорния бромид; деполяризующие средства (дитилин); вещества смешанного типа (диоксоний).

Антидеполяризующие средства вызывают блокаду н-холинорецепторов, препятствуя деполяризующему действию ацетилхолина. Блокада может быть вызвана конкурентными и неконкурентными н-холиноблокаторами. Истиный конкурентный антагонизм между миорелаксантом и ацетилхолином проявляет тубокурарин. При неконкурентном взаимодействии препарат (престонал) и ацетилхолин реагируют с разными, но взаимосвязанными рецепторными субстратами концевой пластинки.

Деполяризующие вещества (дитилин) – возбуждают н-холинорецепторы, вызывая стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.В начале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями (нервно-мышечная передача кратковременно облегчается), а через небольшой птомежуток времени наступаает миопаралитический эффект.

Отдельные курареподобные препараты оказывают смешанный тип действия (сочетание деполяризующих и антидеполяризующих свойств). Например, диоксоний – деполяризующе-неконкурентный препарат. Сначала вызывает кратковременную деполяризацию, затем – недеполяризующий блок.

Курареподобные вещества расслабляют мышцы в определенной последовательности. Большинство препаратов в первую очередь блокирует нервно-мышечные синапсы лица и шеи, затем – конечностей и туловища. Более устойчивы к действию этих веществ дыхательные мышцы. В последнюю очередь наступает паралич диафрагмы, в результате которого наступает остановка дыхания.

1.4.Антихолинэстеразные средства.

Антихолинэстеразные средства инактивируют ацетилхолинэстеразу в постсинаптической мембране. Основной эффект при блокировании ацетилхолинэстеразы – препятствие гидролизу ацетилхолина, в результате чего происходит более продолжительное действие ацетилхолина на холинорецептооры.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы происходит за счет всязывания с теми же участкаами, с которыми связывается ацетилхолин. М-холиномиметический эффект проявляетя в повшении тонуса гладких мышц, снижении артериального давления, брадикаардии.

Препараты бывают обратимого и необратимого действия. Обратимого – прозерин, галантамина гидробромид; необратимого – фосфакол.

Фосфорорганические соединения ингибируют ацетилхолинэстеразу на длительный срок.

2. Вещества, влияющие на адренергическую передачу

2.1. Адреномиметики

2.1.1. Соединения, стимулирующие α- и β-рецепторы (α, β-адреномиметики)

Эти соединения оказывают прямое влияние на α и β-адренорецепторы. Типичный α,β-адренрмиметик – адреналин – биогенный катехоламин (фенилалкиламин). Содержится в хрооаффинных клетках надпочечников. Разрушается в ЖКТ. Норрадреналин оказывает преимущественное стимулирующее влияние на α-адренорецепторы.

2.1.2.Соединения, стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы (α-адреномиметики)

Преимущественное влияние на α1-адренорецепторы оказывает метазон (фенилалкиламин). В результате повышается артериальное давление, стимулирующее влияние на ЦНС.

Нафтизин (нафозолина нитрат) – α2-адреномиметик. По структуре – прооизводное имидазола. Оказывает более длительный сосудосуживающий эффект, угнетает ЦНС. Его аналог – галазолин.

2.1.3. Соединения, стимулирующие преимущественно β-адренорецепторв (β-адреномиметики)

Прямое стимулирующее влияние на β-адренорацепторы оказывает изадрин (фенилалкиламин). Он возбуждает β1 и β2-адренорецепторы. Основное влияние - на сердце и гладкую мускулатуру: увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, снижает тонус мышц ЖКТ.

2.1.4. Адреноблокаторы

2.2.1.1 α-адреноблокаторы

α-адреноблокааторы оказывают угнетающее воздействия на адренорацепторы. Они снижают приессорное действие адреналина и извращают его: на фоне действия α-адреноблокаторов адреналин не првышает артериальное давление, а понижает его, так как на фоне блока α-рецепторов стимулируются β-адренорецепторы сосудов, в результате чего снижается тонус гладких мышц, происходит расширение сосудов.

Блокирует α1 и α2-рецепторы препарат фентотламин. Фентоламин вызывает тахикардию (блокирует пресинаптические α1 рецепторы), повышает моторику ЖКТ, снижает ратериальное давление.