Роаккутан

Роаккутан выпускает фармацевтическая фирма "F.Hoffmann - La Roche Ltd" (Швейцария, Базель) в виде капсул, содержащих 2,5; 5; 10 и 20 мг изотретиноина. Он имеется в продаже в аптечной сети России и разрешен для применения в лечебных учреждениях.

После приема внутрь Роаккутан быстро всасывается, а максимальная его кон­центрация в плазме крови наступает через 2-4 часа после разового приема стандарт­ной дозы препарата (0,5 мг на 1 кг массы тела больного). Равновесные концентрации в плазме крови наблюдаются через 7-10 дней после начала лечения. Многочислен­ными исследованиями показано, что при длительном приеме Роаккутана признаков кумуляции не отмечается.

Роаккутан имеет очень высокую степень связывания с белками плазмы крови (более 99,9%), поэтому свободное активное вещество составляет менее 0,1% от общего количества. Роаккутан способен проникать через плацентарный барьер в концентрациях, которые могут вызывать аномалии в развитии плода. Высокая липо-тропность препарата не исключает, что он выделяется с грудным молоком. Это слу­жит противопоказанием для его назначения при беременности и кормлении грудью. Большая часть поступившего в организм Роаккутана подвергается метаболической трансформации в печени и выводится с желчью. Период полувыведения его состав­ляет в среднем 20-25 часов.

Благоприятный терапевтический эффект от применения Роаккутана объясняют тем, что он оказывает нормализующее действие практически на все патогенетиче­ские звенья, с которыми связано возникновение вульгарных угрей.

Во-первых, он угнетает секреторную функцию сальных желез уже на ранних этапах лечения и изменяет состав кожного сала, увеличивая в нем содержание триг-лицеридов и холестерина, тогда как концентрация восковых эфиров и сквалена сни­жается. Ингибирующее действие Роаккутана на секрецию сальных желез сохраняет­ся в течение нескольких месяцев и даже лет после прекращения лечения, а длитель­ность этого эффекта находится в прямой зависимости от общей полученной дозы препарата.

Во-вторых, Роаккутан ведет к уменьшению размеров сальных желез (до 90% их первоначального объема). На ранних этапах лечения под действием Роаккутана су­щественно снижается функциональная активность себоцитов и увеличивается время их созревания. Наряду с этим он способствует нормализации процессов кератиниза-ции у больных: митотический индекс кератиноцитов снижается наполовину, но спо­собность эпителия к регенерации при этом не изменяется.

В третьих, Роаккутан приводит к значительным изменениям в экосистеме бак­териальной флоры кожи, особенно на лице - исчезают полностью или значительно уменьшается количество грамотрицательных бактерий. Пониженное количество бак­териальной флоры сохраняется и после прекращения лечения, в том числе и в тех случаях, когда экскреция кожного сала возвращается к исходному уровню.

Показания для назначения Роаккутана больным вульгарными угрями. По­следние 10 лет Роаккутан широко используют в медицинской практике для лечения угрей. На первых этапах применения Роаккутана перорально его рекомендовали только больным с тяжелыми формами угревой болезни. Однако по мере накопления практического опыта и научной информации о безопасности для здоровья больного долговременного применения Роаккутана показания для его назначения были расши­рены. В настоящее время его рекомендуют при определенных условиях и больным с умеренно выраженными проявлениями болезни. Основные критерии для перорально-го назначения Роаккутана представлены в таблице 1 (Layton A.M., 1996).

Таблица 1

Критерии для перорального назначения Роаккутана больным угревой болезнью

Методика лечения Роаккутаном

Оптимальная доза Роаккутана составляет 0,5 - 1,0 мг на 1 кг массы тела боль­ного. Доза 0,5 мг/кг считается стандартной начальной терапевтической дозой. Вместе с тем, при определении начальной дозы препарата рекомендуется подходить к боль­ному индивидуально, учитывая особенности клинического течения угревой болезни, а также вес больного, пол и его возраст. Более тяжелые и распространенные формы угрей требуют и более высокой начальной дозы.

Основные критерии, на которые следует ориентироваться при определении на­чальной дозы Роаккутана, представлены в таблице 2.

Суточную дозу Роаккутана 1,0 мг/кг массы тела больного назначают на ограни­ченное время до достижения заметного улучшения. Такой режим лечения показан при хорошей переносимости препарата и продолжается в среднем от 3-4 до 7-8 не­дель, а при тяжелых обострениях угревой болезни - до 16 недель (Layton A.M., 1996). Обычные сроки лечения Роаккутаном составляют 4-8 месяцев. После достижения выраженного терапевтического эффекта (чаще всего к концу 2-го месяца) начальная суточная доза с 1,0 мг/кг может быть снижена до 0,5 мг/кг, а суточная доза с 0,5 мг/кг до 0,2 - 0,3 мг/кг и использоваться вплоть до излечения пациента. При флегмонозных и конглобатных угрях снижение суточной дозы Роаккутана целесообразно проводить в более поздние сроки (через 3-4 месяца после начала лечения). Положительная клиническая динамика у большинства больных продолжается и после прекращения приема препарата. При недостаточном клиническом эффекте больным могут назна­чаться повторные курсы лечения, но не ранее чем после 8-недельного перерыва.

Возникающие в процессе лечения Роаккутаном побочные явления (частые и упорные носовые кровотечения, резко выраженные симптомы фотосенсибилизации, нарастающая при исследовании в динамике гиперлипидемия и прогрессирующее повышение активности трансаминаз - АЛТ и ACT) иногда вынужденно ведут к необ­ходимости снижать дозу препарата. Как показывает практический опыт, к такой такти­ке относительно чаще приходится прибегать у больных с умеренно выраженными проявлениями болезни по той причине, что побочные явления доставляют им больше субъективного дискомфорта, чем угревая сыпь (Layton A.M., 1996). При вынужденном раннем снижении суточной дозы Роаккутана следует придерживаться следующего правила: сроки лечения увеличиваются до достижения обшей кумулятивной дозы препарата до 120 - 150 мг/кг массы тела больного.

Соблюдение этого правила позволяет получить более выраженный клинический эффект и более продолжительную ремиссию (Layton A.M. et al., 1991; Lehucher -CeyracD. etat., 1993).