Для веществ, которые плавятся с разложением, обычно указывается температура, при которой вещество разлагается и происходит резкое изменение его вида.

Критериями чистоты являются также цвет ЛВ и/или прозрачность жидких лекарственных форм [16].

Определенным критерием чистоты ЛС могут служить такие физические константы, как показатель преломления луча света в растворе испытуемого вещества (рефрактометрия) и удельное вращение, обусловленное способностью ряда веществ или их растворов вращать плоскость поляризации при прохождении через них гаюскополяризованного света (поляриметрия). Методы определения этих констант относятся к оптическим методам анализа и применяются также для установления подлинности и количественного анализа ЛС и их лекарственных форм.

Важным критерием доброкачественности целого ряда ЛС является содержание в них воды. Изменение этого показателя (особенно при хранении) может изменить концентрацию действующего вещества, а, следовательно, и фармакологическую активность и сделать ЛС не пригодным к применению [17].

Химические методы. К ним относятся: качественные реакции на подлинность, растворимость, определение летучих веществ и воды, определение содержания азота в органических соединениях, титриметрические методы (кислотно-основное титрование, титрование в неводных растворителях, комплек-сонометрия), нитритометрия, кислотное число, число омыления, эфирное число, йодное число и др.

Биологические методы. Биологические методы контроля качества ЛС весьма разнообразны. Среди них испытания на токсичность, стерильность, микробиологическую чистоту.

Для проведения физико-химического анализа полупродуктов, субстанций лекарственных средств и готовых лекарственных форм при проверке их качества на соответствие требованиям ФС контрольно-аналитическая лаборатория должна быть оснащена следующим минимальным набором оборудования и приборов:

1. ИК-спектрофотометр (для определения подлинности);

2. спектрофотометр для спектрометрии в видимой и УФ-области (определение подлинности, количественное определение, однородность дозирования, растворимость);

3. оборудование для тонкослойной хроматографии (ТСХ) (определение подлинности, родственных примесей);

4. хроматограф для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) (определение подлинности, количественное определение, определение родственных примесей, однородности дозирования, растворимости);

5. газожидкостной хроматограф (ГЖХ) (содержание примесей, определение однородности дозирования);

6. поляриметр (определение подлинности, количественное определение);

7. потенциометр (измерение рН, количественное определение);

8. атомно-абсорбционный спектрофотометр (элементный анализ тяжелых металлов и неметаллов);

9. титратор К. Фишера (определение содержания воды);

10. дериватограф (определение потери массы при высушивании).

1.4 Основные направления поиска и создания лекарственных веществ

Создание лекарственного препарата – длительный процесс, включающий несколько основных этапов – от прогнозирования до реализации в аптеке [3, 18].

В создании новых ЛС участвуют представители многих профессий: химики, биологи, фармацевты (провизоры), фармакологи, токсиколога, врачи-клиницисты. Однако совместные усилия специалистов не всегда завершаются успешно. Из мировой фармацевтической практики следует, что из 10 тыс. вновь синтезированных органических соединений только одно может использоваться как лекарственное средство [19].

Основой прогнозирования биологической активности лекарственного вещества является установление связи между фармакологическим действием (биологической активностью) и структурой с учетом физико-химических свойств лекарственного вещества и биологических сред.

лекарственный растение экстракт силибин

2. Экспериментальная часть

Экспериментальная часть работы посвящена получению «водного» экстракта субкритической водой при температуре 100°С, упаривание его до сухого остатка и оценка растворимости полученного «сухого» экстракта в водной и спиртовой средах.

2.1 Реагенты и оборудование

При выполнении измерений использовалось следующие средства измерения, оборудование и реактивы:

· Весы лабораторные общего назначения по ГОСТ 24104 с наибольшим пределом взвешивания 200 г, 2 класса точности

· Набор гирь Г-2-200 - ГОСТ 7328

· Экспериментальная установка для ЭСВ

· Плоды расторопши пятнистой

· Высокоэффективный жидкостный хроматограф «Biotronik» со спектрофотометрическим детектором λ=190-700нм

· Хроматографическая колонка из нержавеющей стали фирмы «Phenomenex», USA, длиной 250 мм, диаметром 4,6 мм с неподвижной фазой С18, зернением 5 мкм

· Кислота соляная - ТУ 6-09-2540-87

· Вода дистиллированная - ГОСТ 6709

· Метанол, х.ч. - ГОСТ 6995

· ГСО силибина

· Ацетонитрил «extra pure» фирмы «MERCK»

· Калий фосфорнокислый однозамещенный, ч.д.а. - ТУ 6-09-5324-87

· Универсальные индикаторные бумаги рН=0-12

· Гелий газообразный - ГОСТ 9093-74

· Мерная колба вместимостью 1000 см3

· Цилиндры мерные 2-100, 2-500 – ГОСТ 1770-74

· Шприцы медицинские 1 мл, 5 мл

· Микропипетки на 200 мкл – ГОСТ 29169

· Микрошприц фирмы «Hamilton» на 100 мкл.

2.2 Условия выполнения измерений

· Температура окружающей среды(20 ± 5)°C;

· Относительная влажность(80 ± 5) %;

· Атмосферное давление(94 – 106) кПа;

· Частота переменного тока(50 ± 1) Гц;

· Напряжение в сети(220 ± 10) В.

2.3 Условия безопасного проведения работ

При выполнении анализов необходимо соблюдать требования техники безопасности при работе с химическими реактивами по ГОСТ 12.4.021, электробезопасность при работе с электроустановками по ГОСТ 12.1.019, организации обучения работающих безопасности труда по ГОСТ 12.0.004. Помещение лаборатории должно соответствовать требованиям пожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004 и иметь средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009.

2.4 Методика эксперимента и схема описания установки для

экстракции водой в субкритическом состоянии

С целью постановки эксперимента по получению экстрактов плодов расторопши при температуре 100°С и давлении 0,5 МПа была сконструирована и смонтирована установка для экстракции водой в субкритическом состоянии, схема которой представлена на рисунке 1.

Рис. 1. Схема установки для экстракции субкритической водой:

1 - сосуд с водой; 2 - насос высокого давления; 3 - капилляр предварительного нагрева воды; 4 - экстрактор; 5 - термостат; 6 - охлаждаемый капилляр; 7 - манометр; 8 - регулятор давления

В данной установке дистиллированная дегазированная вода из сосуда 1 подается в насос высокого давления 2, обеспечивающий расход в системе от 0,1 до 10,0 см3/мин при давлении до 40,0 МПа. Из насоса 2 вода поступает в капилляр предварительного нагрева воды 3 и экстрактор 4, помещенные в термостат 5. Экстрактор 4 выполнен в виде колонки из нержавеющей стали длиной 250 мм и внутренним диаметром 10 мм. На выходе из экстрактора 4 установлен капилляр 6, охлаждаемый до Т = 20°С. Для контроля давления в системе установлен образцовый манометр 7 и регулятор давления 8.