Цитогенетическая и молекулярно-цитогенетическая характеристика микроделяционных синдромов Прадера-Вилли, Ангельмана и Ди Джорджи
Рефераты >> Биология >> Цитогенетическая и молекулярно-цитогенетическая характеристика микроделяционных синдромов Прадера-Вилли, Ангельмана и Ди Джорджи

На организменном уровне эффект импринтинга обнаружен в связи с наличием в хромосомном наборе фрагментов или целых хромосом одного (материнского или отцовского) происхождения — так называемая однородытельская дисомия (ОРД), т.е. наблюдается качественный, а не количественный хромосомный дисбаланс. Известны два основных механизма образования ОРД у человека: коррекция трисомии до дисомии (гетеродисомия), происходящая в 1-м мейотическом делении, и коррекция моносомии до дисомии (изодисомия) — во 2-м мейотическом делении.

Феноменология импринтинга значительно лучше изучена у мыши, чем у человека, и поскольку известна гомология между хромосомами человека и мыши (примерно по 700 локусам), можно использовать данные по импринтингу, полученные на мышах, для целенаправленного поиска импринтинга по определенным локусам у человека.

Импринтированные гены и их транскрипты обнаружены на многих хромосомах человека — 1, 5, 6, 7, 11, 13, 15, 19, 20 и X. На хромосоме 7 мыши и хромосомах 1 и 15 человека найдены два больших кластера ортологичных импринтированных генов, т.е. эволюционно консервативных по статусу импринтинга. Идентифицированы гены с полиморфным импринтингом, т.е. с сочетанием моноаллельной экспрессии в одних тканях и диаллельной — в других. По-видимому, такая тканеспецифическая эпигенетическая модификация некоторых генов может быть одним из механизмов, обеспечивающих дифференциальную экспрессию генов клеток разных тканей в ходе развития [1].

В последние годы с помощью молекулярно-генетических методов феномен геномного импринтинга наблюдают и при мультифакториальных заболеваниях. Например, четко выраженный отцовский импринтинг обнаружен при атопическом дерматите, материнский — при бронхиальной астме и атопии у детей. При инсулинзависимом сахарном диабете выявлена более высокая вероятность отцовского импринтинга. Ген инсулина у человека расположен в кластере импринтированных генов 11р15 и гомологичен локусам в мышином геноме, подверженным импринтингу. Кроме того, обнаружена ОРД отцовского происхождения у детей с неонатальным сахарным диабетом.

Примеров заболеваний, в основе этиологии которых лежит нарушение функции импринтированных участков генома, довольно много, поэтому можно говорить об особом классе заболеваний человека — «болезнях импринтинга», которых насчитывается уже более 30. Основные из них приведены в табл. 1.

Таблица 1

Предполагаемые «болезни импринтинга» у человека

Заболевание

Хромосома

Происхождение

Синдром Адамса—Оливера.

Материнское

Болезнь Альцгеймера

Отцовское

Синдром Энжельмена

15

Материнское

Атопия

11

То же

Церебеллярная атаксия

Отцовское

Расщелина губы

То же

Врожденный порок сердца

Материнское

Семейные опухоли клубочков

11

Отцовское

Синдром ломкой хромосомы X

X

Материнское

Синдром Гольденхара

То же

Хорея Гентингтона (ювенильная форма)

4

Отцовское

Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз

То же

Злокачественная гипертермия

19

Материнское

Миотоническая дистрофия (врожденная)

19

То же

Нарколепсия

6

» »

Дефекты невральной трубки

Отцовское

Нейрофиброматоз 1

17

Материнское

Нейрофиброматоз II

22

То же

Поликистоз почек (два локуса)

16 и ?

Материнское и отцовское

Поликистоз яичников

Материнское

Синдром Прадера—Вилли

15

Отцовское

Псориаз

То же

Псевдопсевдогипопаратиреоз

20

Материнское

Спиноцеребеллярная атаксия

Отцовское

Туберозный склероз

Материнское

Синдром Видемана—Беквита

11

То же

Билатеральная спорадическая ретинобластома

13

» »

Агенезия почек, аномалии лица

16

» »

Синдром лицевых аномалий, микрокрании, аномалий респираторного тракта, гепатомегалии

14

Отцовское

Синдром Сильвера—Рассела

7

Материнское

Синдром умственной отсталости, низкого роста, преждевременного полового созревания

14

То же

Заболевание

Хромосома

Происхождение

Синдром Адамса—Оливера.

Материнское

Болезнь Альцгеймера

Отцовское

Синдром Энжельмена

15

Материнское

Атопия

11

То же

Церебеллярная атаксия

Отцовское

Расщелина губы

То же

Врожденный порок сердца

Материнское


Страница: