В результате регуляторных нарушений происходит нарушение моторики 12-ти перстной кишки с повышением волн обратной перистальтики, что в сочетании с дисфункцией привратника приводит к постоянной регургитации (рефлюксу) дуоденального содержимого в просвет желудка. При этом желчь смешивается с панкреатическим соком и образуется лизолецитин, являющийся мощным детергентом, повреждающим клеточные оболочки. В результате рефлюкса нарушается барьерная функция и резко возрастает обратная диффузия ионов водорода в интерстициальные пространства между клетками и ионов натрия в просвет желудка; при этом из тучных клеток освобождается гистамин и возможна некоторая стимуляция кислотообразования с одновременным нарушением микроциркуляции, венозным стазом и капиллярным переполнением. Кроме того, ионы водорода при их обратной диффузии могут приводить к гиперсекреции пепсина через холинергические рецепторы.

В результате всех воздействий развивается антральный гастрит, имеющий неуклонную тенденцию к антрокардиальной экспансии, и на границе между атрофически измененной и сохранившейся слизистой оболочкой желудка (промежуточная зона) возникает язвенный дефект.

Предпосылки для развития язвенной болезни с локализацией язвы в 12 п.к.

· дуоденогастральный рефлюкс

· усиленная, недостаточно детерминированная секреторная активность желудка, связанная с гиперплазией его основных желез или их чрезмерной нейрогормональной стимуляцией.

· нарушение дуоденального механизма нейтрализации соляной кислоты

· снижение резистентности слизистой оболочки 12 п. к. к кислотно-пептическому воздействию из-за дефицита субстанций, связанных с антигенами системы АВ0 (гипотеза).

При формировании язв 12 п. к. определенную роль играют конституционально-наследственные предпосылки в виде излишне развитого и гиперреактивного секреторного аппарата. Наследственная предрасположенность к дуоденальной язве встречается чаще, причем это, как правило, лица с I группой крови (по мнению Я. С. Циммермана, у лиц I группы крови имеется недостаток одного из факторов защиты – фукогликопротеидов). В результате нарушенной нервно-гуморальной регуляции возникает нарушение координированной деятельности привратникового шлюза и приборов, ответственных за полную нейтрализацию желудочного содержимого. Нарушение координированной деятельности приводит к тому, что пищевой буфер быстро эвакуируется из желудка, постоянно сдвигая рН в луковице в кислую сторону, вследствие дисмоторики нарушается подача щелочного кишечного сока навстречу кислому химусу, что постоянно приводит к постоянной перегрузке 12 п. к. кислотой. У таких больных как предболезнь развивается ацидопептический пилородуоденит, а в дальнейшем формируется язвенный дефект, подвергающийся определенным циклическим превращениям.

Таблица 4. Причины развития язвы двенадцатиперстной кишки (Irvin M. Modiin, George Sachs. Acid related diseases, Biology and Treatment, 1998)

Схема 1. ПАТОГЕНЕЗ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ