Мо­билизация саногенеза не только приводит к зажив­лению язвы, но и препятствует образованию новых язв, поскольку механизмы заболевания и выздоров­ления «запускаются» патогенными факторами одно­временно.

Спонтанная циклическая эволюция ЯБ со сменой рецидивов и ремиссий объясняется тем, что уже к началу ее развития в гастродуоденальной автоном­ной системе саморегуляции устанавливаются новые, патологические, регуляторные взаимоотношения, обусловливающие ее недостаточную надежность, которая сохраняется и после рубцевания язвы. Вслед­ствие этого при концентрированном воздействии неблагоприятных факторов внешней среды (психо­эмоциональный стресс, резкая смена метеоусловий, реинфекция HP и др.) язва легко рецидивирует, а благодаря включению более высоких уровней систе­мы адаптивной саморегуляции и контроля снова мобилизуются механизмы саногенеза и происходит рубцевание язвы и т.д.

Системный анализ соединительной ткани свидетельствует о том, что в процессе репаративной регенерации проявляется единство воспаления, регенерации и фиброза – по существу неразрывных компонентов целостной тканевой реакции на повреждение. Каждая из фаз причинно-следственной цепи подготавливает и «запускает» следующую, определяя интенсивность и распространенность ее реализации.

Схема 4. Кинетика воспалительной реакции (В.В.Серов, 1996 г.)

Роль инфекции Helicobacter pylori (H. pylori)

В последнее время большое количество сторонников имеет инфекционная теория этиологии язвенной болезни, где в качестве этиологического фактора рассматривается Гелибактор пилори (НР). Но конкретные механизмы, посредством которых НР вызывает язвообразование, остаются окончательно неустановленными. А. С. Логинов и соавт. предполагают, что повреждающее действие НР на СОЖ и 12 п. к. может проявляться в нарушении механизмов ее защиты. В этом случае НР проникают в межклеточное пространство, а также во внутриклеточные канальцы париетальных клеток. При этом, возможно, происходит торможение секреции и нарушается процесс выделения секрета из просвета железы.

Кроме того, продукты метаболизма НР приводит к очаговому повреждению муцина, не наблюдаемому в других участках слизистой, где бактерии не выявляются. Повреждение муцина, механически защищающего эпителиальные клетки, обнажает эпителий, снижает местную защиту слизистой, подвергая ее действию соляной кислоты, пепсина, солей желчных кислот и др. В результате этих процессов деструктивные изменения в СОЖ усиливаются, и возникает еще большая предрасположенность и образованию язв. Согласно предположению этих же исследователей в образовании язв также может играть роль и замедление желудочной эвакуации вследствие антрального НР-положительного гастрита. В настоящее время уточнены следующие механизмы участия Н.р. в патогенезе болезни; в результате взаимодействия Н.р. и макрофагов, последние выделя­ют интерлейкин 8, который способствует выходу из костного мозга нейтрофильных и палочкоядерных лейкоцитов, их миграции в слизистую оболочку желудка и 12-ти перстной кишки с последующим повреждением слизистой и перифокальным воспалением, что в свою очередь тормозит репарацию язвенного дефекта. Этим в последние 10-15 лет объясняется необходимость включения в комплекс лечения противомикробных препаратов. На взгляд некоторых авторов роль инфекционного агента несколько преувеличена. Доказательством участия Н.р. в патогенезе болезни должно служить не только обнаружение присутствия Н.р., но и обнаружение в крови IgМ к антигенам Н.р. и + СРБ и сиаловые кислоты.

Роль инфицирования антрального отдела H. pylori в патогенезе ЯДК может также быть представлена в виде следующей концепции. Инфекция H. pylori приводит к блокированию нормальных физиологических ингибиторных механизмов, связывающих антральный отдел с клетками, секретирующими гастрин, и париетальными клетками, что выражается в повышении секреции соляной кислоты. Это, возможно, ведет к увеличению количества кислоты, попадающей в двенадцатиперстную кишку, что в свою очередь приводит к развитию ЯДК (Olbe l. et all. 1996).

Схема 5. Патогенетическое действие НР (А. С. Логинов и соавт.)

Отмечена более высокая частота высевания НР в семьях, где болеет один из членов семьи, у лиц определенных профессий, в частности у работников боен, мясоразделочных цехов, у гастроэнтерологов и эндоскопистов. С появлением инфекционной теории развития язвенной болезни патоморфологи стали больше уделять внимания исследованию микрофлоры и появились данные об обнаружении у лиц с язвенной болезнью не только НР, но и вирусов, грибов и др. микрофлоры. В настоящее время признается необходимым проспективное наблюдение с целью подтверждения инфекционного генеза болезни.

По концепции «протекающей крыши» («Leaking roof» concept), HP, колонизирующая СОЖ и лукови­цы двенадцатиперстной кишки (ДПК), активирует систему комплемента, вызывая комплементозависимое воспаление, и одновременно стимулирует иммунокомпетентные клетки, которые высвобождают лизосомальные ферменты (гидролазы), обладающие значительным деструктивным потенциалом. При этом угнетаются синтез и секреция гликопротеинов же­лудочной слизи, повреждаются эпителиоциты, на­чинающие секретировать цитокины, снижаются прочность слизисто-бикарбонатного барьера желудка, регенераторная способность и целость эпителиаль­ного покрова, что создает условия для усиленной ретродиффузии Н+-ионов, цитотоксического дей­ствия HP и протеолитического «прорыва» СОЖ или ДПК с образованием язвенного дефекта.